Wojska Dariusza i Aleksandra spotkały się na równinie Gaugamela w 331 r. p.n.e. Dariusz spędził dwa lata od bitwy pod Issus, budując swoją armię. Persowie wyszli na pole z siłą ponad 100 000 ludzi i prawdopodobnie 15 słoni. Niektóre źródła podają do 250 000 perskich bojowników! Jednak tak duża siła zmierzyła się ze znanymi problemami komunikacji, zaangażowania i szkolenia, o których wspominam w sekcji „Popping In on the Persian Empire”. Film Alexander (2004) w znakomity sposób przedstawia bitwę o Gaugamela w całej swojej krwawej brutalności. Jeszcze lepsza jest jednak scena wieczoru przed bitwą, w której Aleksander i jego generałowie omawiają taktykę, którą zastosują następnego dnia. Dokładnie to robiliby w 331 r. p.n.e. Dariusz z wielką starannością wybrał miejsce na starcie z Aleksandrem. W rzeczywistości wyrównał ziemię, aby móc korzystać ze swoich rydwanów. Aleksander użył swoich żołnierzy w formacji klina. Jego planem było przeprowadzenie podobnego ataku, co pod Issus i użyj taktyki ciosów kawalerii. W tej taktyce Aleksander i Towarzysze jechali daleko na prawo od pola bitwy, zmuszając Persów po ich lewej stronie do pójścia za nimi. Nagle skręcając w lewo Macedończycy zaatakowali słabszą perską linię i po zaciekłych walkach przełamali się. Podczas gdy to się działo, macedońska lewica desperacko broniła się przed ogromną liczbą Persów. Aleksander poprowadził szarżę na Dariusza i posunął się nawet do rzucenia oszczepem, który właśnie chybił perskiego króla. Dariusz odwrócił się i ponownie uciekł, zabierając ze sobą tylko niewielką część swojej armii. Aleksander nie był w stanie go gonić, ponieważ Persowie przedarli się przeciwko macedońskiej lewicy, a Aleksander i jego Towarzysze musieli wrócić do wsparcia. Jednak gdy tylko rozeszły się wieści o ucieczce Dariusza, armia perska poszła za nim. Aleksander odniósł niesamowite zwycięstwo wbrew przytłaczającym przeciwnościom. Dariusz wciąż żył – ale uciekał bez armii. Właściwie nie było nikogo, kto mógłby zebrać zorganizowaną odpowiedź i rzucić wyzwanie wyższości Aleksandra, a on i jego zwycięskie oddziały ruszyły na południe do miasta Babilon.
.